Бифосфонаты
Свое название эта группа лекарственных средств (ЛС) получила благодаря наличию в их химической структуре атома углерода, связанного с двумя атомами фосфора (негидролизируемая Р-С-Р связь). По своей структуре бифосфонаты схожи с эндогенным пирофосфатом: они способны активно связываться с кристаллами гидроксиапатита костной ткани. Первым ЛС, внедренным в клиническую практику, стал этидронат. Он вместе с клодронатом и тилудронатом относится к первому поколению бифосфонатов.
Первоначально бифосфонаты использовались лишь для лечения болезни Педжета (деформирующий остеит), а также гиперкальциемии опухолевого генеза. Однако затем антирезорбтивное действие бифосфонатов нашло применение для лечения остеопороза. В настоящее время все большее распространение получает новое поколение бифосфонатов, содержащих атом азота, - так называемые аминобифосфонаты (алендронат, ризендронат и др.).
Механизм действия бифосфонатов основан на том, что они тормозят резорбтивную активность остеокластов.
Основным фармакологическим эффектом бифосфонатов является снижение костного ремоделирования с более выраженным угнетением костной резорбции, чем костеобразования, а также снижение частоты активации ремоделирования.
Бифосфонаты плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ); абсорбция при приеме пищи уменьшается, поэтому при использовании таблетированных ЛС их следует принимать натощак, минимум за 30 минут до еды, запивая питьевой водой (1 стакан). В связи с плохой всасываемостью в ЖКТ нередко применяются растворы бифосфонатов для внутривенного введения (в/в).
Выведение бифосфонатов осуществляется в две фазы: первая – быстрая (обычно несколько часов) и вторая – медленная (несколько дней, а у некоторых ЛС – несколько лет). Вторая фаза выведения связана с медленным высвобождением ЛС из костей. Бифосфонаты не метаболизируются, поэтому выводятся с мочой практически в неизмененном виде.
Показанием к лечению бифосфонатами считают остеопороз с высокой костной резорбцией. Наиболее часто бифосфонаты (алендронат и ризендронат) используются для лечения постменопаузального остеопороза. Крупные плацебо-контролируемые исследования показали, что алендронат у женщин в постменопаузе существенно увеличивает минеральную плотность костной ткани по сравнению с плацебо, а также снижает риск возникновения новых переломов позвонков (почти на 50%) и переломов другой локализации.
Оптимальное подавление костной резорбции и увеличение минеральной плотности костной ткани при минимальных побочных эффектах достигается на фоне приема алендоната в дозе 10 мг/сут или 70 мг 1 раз в неделю. Помимо алендроната к ЛС выбора для лечения постменопаузального остеопороза относится ризендронат, эффективность которого также подтверждена в многочисленных крупных плацебоконтролируемых исследованиях.
Другие бифосфонаты (этидронат, тилудронат, памидронат, ибандронат и золедронат) поа официально не допущены для лечения остеопороза, хот в настоящее время продолжаются широкомасштабные клинические исследования эффективности и безопасности перечисленных бифосфонатов при данной патологии.
Исследования, проведенные на основе принципов доказательной медицины, убедительно продемонстрировали пользу бифосфонатов для профилактики постменопаузального остеопороза. Как правило, с этой целью используется алендронат или ризендронат в дозе 5 мг/сут.
Кроме того, бифосфонаты с успехом применяются при ювенильном, глюкокортикоидном и иммобилизационном остеопорозе, а также при остеопорозе у мужчин. Бифосфонаты являются ЛС выбора для лечения болезни Педжета (деформирующий остеит), а также гиперкальциемии опухолевого генеза. Как правило, при болезни Педжета применяются этидронат, тилудронат, алендронат, памидронат и ризендронат. При гиперкальциемии опухолевого генеза обычно рекомендуется этидронат, клодронат, ибандронат, памидронат и золедронат.
Бифосфонаты могут использоваться и при гиперкальциемии иной этиологии (например, при гиперпаратиреозе).