Болезнь Александера (Болезнь Розенталя)
Этиология
Мутации в гене GFAP, который кодирует белок GFAP (глиальный фибрилярный кислый белок) (GFAP; MIM*137780). Ген GFAP картирован на длинном плече 17 хромосомы 17q21. Большинство мутаций в этом гене возникает de novo.
Тип наследования: В большинстве случаев возникают спорадически, в ряде случаях, встречаются семейные случаи, имеющие аутосомно-доминантный тип наследования.
Патогенез
GFAP является белком, который экспрессируется преимущественно в астроцитах и участвует в формировании цитоскелета. GFAP - основной белок промежуточных филаментов, и он играет важную роль в росте астроцитов. Волокна Розенталя - тельца включения, состоящие из промежуточных филаментов и небольших белков aB-кристалина и HSP27. В волокнах Розенталя aB-кристалин и HSP27 представляют нерастворимые агрегаты, связанные с промежуточными глиальными филаментами. Другим компонентом волокон Розенталя является убиквитин. Считается, что присутствие убиквитина, который активно участвует в протеолитических реакциях в клетке, возникает вторично и является попыткой избавиться от накапливаемых белков.
Клинические проявление
На сегодняшний день различают три формы заболевания: •младенческую,
•юношескую
•взрослую.
Младенческая форма средний возраст дебюта 6 месяцев, основными симптомами заболевания являются патологический прирост головы, нарушения вскармливания (трудности глотания, рвоты, задержка физического развития) и неврологические расстройства (грубая задержка психомоторного развития, постепенно развивается спастический тетрапарез, появляются экстрапирамидные расстройства (дистония, хореоатетоз) и интеллектуальные нарушения). В некоторых случаях, отмечается нистагм и непроизвольные движения глазных яблок. Иногда у пациентов наблюдаются приступы апноэ. Средняя продолжительность жизни до 2-3 лет от появления первых симптомов болезни.
Юношеская форма болезни Александера обычно дебютирует в возрасте от 4 до 14 лет в среднем в возрасте 9 лет. При ретроспективном анализе выявлено, что начальные симптомы заболевания появляются намного раньше: до 2-х лет больные дети наблюдаются с задержкой психомоторного развития, наблюдаются эпилептические приступы и постепенно формируется спастический тетрапарез, бульбарные и псевдобульбарные расстройства, учащаются приступы апноэ. У многих пациентов выявляется макроцефалия, но это не является таким же характерным признаком заболевания как при инфантильной форме болезни Александера. Часто у больных наблюдаются необъяснимые рвоты, особенно в утренние часы. С течение времени нарастают пирамидные нарушения, мозжечковая атаксия, судороги и поведенческие расстройства. В ряде случаев, пирамидные нарушения могут быть односторонними или преходящими. Интеллектуальные функции, как правило, не страдают. При МРТ головного мозга выявляются типичные изменения, характерные для болезни Александера. Продолжительность жизни больных около 8 лет от начала заболевания.
Взрослая форма болезни Александера очень разнообразна по своим клиническим проявлениям. Первые симптомы болезни начинаются со второй до седьмой декады жизни. У таких пациентов постепенно развиваются симптомы, свидетельствующие о вовлечении в патологический процесс кортикоспинальных трактов, мозжечка и ствола головного мозга. Редко наблюдаются нарушения когнитивных функций, нистагм.
Диагностика
При инфантильной форме болезни Александера при МРТ головного мозга визуализируют симметричные зоны, хорошо очерченные зоны демиелинизации преимущественно лобных областей с постепенным распространением на теменно-височные области, наружное бедро внутренней капсулы. В некоторых случаях, наблюдается поражение белого вещества, имеющее масс эффект с компрессией желудочковой системы или развивается гидроцефалия в результате сужения сильвиева водопровода. При МРТ головного мозга при юношеской форме наблюдается демиелинизация преимущественно в лобных областях. Накопление контраста в пораженных областях встречается реже, чем при инфантильной форме болезни.
При взрослых формах при КТ/МРТ головного мозга демиелинизация располагается преимущественно в области мозжечка и ствола головного мозга.
При КЭЭГ регистрируют высокоамплитудные медленные волны и фокальные изменения биоэлектрической активности, преимущественно в лобных отделах головного мозга. При аутопсии или биопсии головного мозга обнаруживают характерные волокна Розенталя, что является одним из возможных методов подтверждения диагноза.
На сегодняшний день разработаны методы ДНК анализа.
Лечение
К настоящему моменту не разработано специфического лечения, проводится симптоматическая посиндромная терапия.
Прогноз
Прогноз заболевания зависит от формы заболевания: чем раньше манифестирует заболевание, тем раньше наступает неблагоприятный исход от присоединения интеркурентных заболеваний.
#медицина@medrussia
#здоровье@medrussia
#заболевания@medrussia
#генетика@medrussia
#medrussia