Болезнь Вильсона — Коновалова (БВК) — это наследуемая патология, ее первопричина — сбой элиминации меди из организма, что ведет к чрезмерному ее скоплению в печени, головном мозге, почках с тяжелой дисфункцией этих органов. Пик заболеваемости БВК приходится на детский, юношеский, зрелый возраст. На 25 тысяч здоровых младенцев приходится один больной БВК и один процент населения являются носителями дефектного гена, но без признаков заболевания. В отсутствие соответствующего лечения, БВК за несколько лет может закончиться смертью больного.
Причинный фактор БВК — мутации гена ATP7B, кодирующего медь-транспортирующую АТФ-азу Р-типа, участвующую в элиминации меди, недостаток которой вызывает БВК. Недуг передается потомству по аутосомно-рецессивному типу. БВК проявляется у гомозигот, которые имеют 2 идентичные мутации. Клиника заболевания обусловлена хронической интоксикацией медью. Дебюту БВК способствуют острые и хронические инфекционные заболевания, травмы черепа, действие экзотоксинов. Заболевание имеет тенденцию к прогрессированию. БВК проявляются, главным образом, абдоминальной и церебральной формами, которые могут протекать в латентной, либо выраженной формах. Болезнь лечится пожизненно.
Симптомы болезни Вильсона:
желтушное окрашивание кожи и слизистых;
астенический синдром;
умственная отсталость;
снижение школьной успеваемости;
неадекватное поведение;
агрессивность;
эйфоричность;
анорексия;
кольца Кайзера-Флейшера на радужке;
быстрое прогрессирование печеночной недостаточности;
дисдиадохокинезия;
дрожание рук;
дизартрия;
дисфагия;
гиперсаливация;
тугоподвижность суставов;
эпилептиформные припадки;
снижение интеллекта.
В отсутствие лечения летальный исход может наступить в течение нескольких лет.
Диагностика
Помимо выраженной клинической симптоматики, самый яркий из которых — кольца Кайзера-Флейшера по периферии радужки, проводятся исследования, где выявляются следующие изменения:
Церулоплазмин сыворотки: концентрация менее 100 мг/л.
Концентрация свободной меди сыворотки: более 3 мкмоль/л.
Суточная экскреция меди с мочой: превышает 1,6 мкмоль/сут.
Концентрации меди в ткани печени: превышает 4 мкмоль/г.
Концентрация меди в ликворе: превышает 1 мкмоль/л.
Биопсия печени: тельца Мэллори, фиброз.
МРТ головного мозга: выявление характерных очагов, неспецифическая диффузная атрофия мозга.
ДНК-диагностика: мутации в гене ATP7B.
Пренатальная ДНК-диагностика: определение риска рождения младенца с БВК.
Лечение болезни Вильсона
Назначается диета с ограничением медьсодержащих продуктов и хелатная терапия, задачей которой, является элиминация меди. Для этого применяют D-Пеницилламин (Купренил), триентин, тетратиомолибдат и унитиол. Вначале D-Пеницилламин принимают внутрь в дозе 750-1500 мг/сут., на два-три приема. В детском возрасте доза составляет 20 мг/кг/сут. Дополнительно назначается пиридоксин в дозе 25-50 мг/сут. Адекватность терапии мониторируется путем определения выделения меди с мочой за сутки, которая определена в пределах от 500 до 1000 мкг/сут. х 1,73 м2. Широко используются препараты цинка, которые обладают свойством связывать медь в кишечнике, в частности, назначается препарат Цинктерал внутрь за 1/2 часа до приема пищи в дозе 150 мг/сут. на два-три приема. Детская доза составляет 75 мг/сут. на 3 приема. При лечении Цинктералом выделение цинка с мочой за сутки должно превышать 2 мг/сут. х 1,73 м2. Применяются методы экстракорпоральной гемокоррекции. Радикальным способом коррекции БВК служит трансплантация печени, выживаемость после которой на протяжении пяти лет приближается к 90%. Ранняя верификация и адекватное лечение БВК делают прогноз заболевания благоприятным, дают возможность пациентам жить полноценной жизнью, а женщины не имеют противопоказаний для беременности.