Депонирование лекарственных веществ.
В ходе распределения в организме лекарственные вещества могут обратимо связываться с разнообразными молекулами, находящимися как снаружи клеток, так и внутри них. Этот процесс называется депонированием. Понимание этого механизма очень важно, так как явление депонирования может оказывать существенное влияние на фармакокинетику некоторых лекарственных веществ. Концентрация вещества в области депо может быть очень высокой, и превышать концентрацию в плазме крови в сотни раз. В то же время, концентрация вещества в свободном состоянии может быть достаточно мала, что отразится на его фармакодинамике.
Депо по расположению делятся на экстрацеллюлярные - располагающиеся в межклеточном матриксе и плазме, и интрацеллюлярные - расположенные внутри клеток.
Интрацеллюлярные депо обычно представлены нуклеопротеидами и фосфолипидами, с которыми могут неизбирательно связываться липофильные вещества.
В качестве экстрацеллюлярных депо можно рассматривать белки плазмы крови. Слабокислые соединения чаще связываются с альбуминами, в то время как слабоосновные соединения - с 1-кислым гликопротеином и некоторыми другими белками крови.
Важно отметить, что связывание лекарств с белками плазмы неспецифично, что может приводить к конкуренции между разными веществами за одни и те же участки связывания на определенных белках. При одновременном назначении таких веществ может происходить значительное увеличение концентрации одного из них в свободном виде в плазме, и соответственное значительное усиление эффекта. Именно этот феномен лежит в основе лекарственной несовместимости некоторых веществ.
Особенности депонирования лекарственных веществ необходимо учитывать при их назначении в комбинации, определенным возрастным группам, или в определенной дозировке.