Единый коэффициент экстраполяции
Были собраны сведения о величинах фармакологических доз 343 веществ для человека и 11 видов животных применительно к различным путям введения лекарственных средств в организм. Для 238 веществ фармакологические дозы указывались для условий перорального поступления в организм. Эти вещества были распределены по группам в соответствии с классификацией лекарственных средств М. Д. Машковского (1993).
Полученные данные во многом оказались сходными с результатами сопоставления показателей острой токсичности веществ. Средние величины коэффициентов находились примерно в пределах 10 для лабораторных животных, и лишь к действию вегетотропных алкалоидов у человека зафиксирована резко выраженная чувствительность. В отношении этой группы веществ данные двух различных подходов к оценке сравнительной чувствительности человека и животных не только соответствовали, но и дополняли друг друга.
Интересно также отметить, что и при сопоставлении фармакологических доз подтверждается ранее сделанный вывод о большей чувствительности крупных животных к ялам.
Эти материалы подтверждают невозможность выделить какой-либо один вид лабораторных животных, наиболее близкий к человеку по чувствительности к различным лекарственным средствам. Хотя средние величины коэффициентов для разных групп веществ (за исключением алкалоидов) по отношению к каждому виду животных близки между собой, отдельные значения этих коэффициентов варьируют в широких пределах.
Так, например, крайние значения общей совокупности коэффициентов различия чувствительности человека и крыс отличаются в 138 раз; для группы веществ, действующих на центральную нервную систему, применительно к кошкам отдельные коэффициенты различались в 46 раз, а для неорганических соединений — в 65 раз и т. д.
Анализ этих данных приводит к тому же выводу: нельзя определить единый коэффициент экстраполяции, ориентируясь на средние величины коэффициентов различия для аналогичных по своим свойствам веществ.