Ген А — онкоген полиомавирусов
Синтез ДНК паповавирусов осуществляется в обе стороны от точки инициации и происходит прерывисто с образованием коротких фрагментов. В небольшой части молекул ДНК может иметь место однонаправленная репликация (Robertson е. а., 1975). Итак, прерывистый механизм синтеза вирусной ДНК, направление синтеза в обе стороны от точки инициации и завершение его в зоне встречи растущих нитей ДНК, то есть сам характер репликации вирусной ДНК соответствует общим закономерностям синтеза ДНК клетки и осуществляется, вероятнее всего, клеточными ферментными системами.
Предложены вероятные модели индукции синтеза хромосомной ДНК клетки продуктом гена А паповавирусов, в основе которых было предположение о сходном строении репликоиа вируса и клетки. В силу этого обстоятельства ранний белок — продукт гена А, являясь инициатором синтеза вирусной ДНК, может действовать непосредственно на клеточные и вирусный репликаторы.
В последнем случае синтез клеточной ДНК, по-видимому, способен протекать анормально, так как инициация его начинается на нетипичном месте и, вероятно, происходит в обход регуляторных систем клетки. При этом в случае обоих вероятных механизмов активации репликации ядерной ДНК возникают повторные синтезы отдельных или всех хромосом клетки с аномальными митозами или вообще без митозов, что приводит, как было показано, к анеуплодии и полиплодии.
Способность запускать синтез хромосомной ДНК независимо от регуляторных механизмов клетки позволила высказать предположение, согласно которому функция Л-гена необходима не только для стабильной трансформации, но и для ее поддержания. Однако, хотя в последующих работах на ts-мутантах паповавирусов это предположение было экспериментально обосновано, все же столь многообразную и многоэтапную неопластическую трансформацию невозможно полностью объяснить такой элементарной схемой.
В свете обсуждаемой модели опухолевой трансформации заслуживает внимания гипотеза, высказанная Martin е. а., согласно которой большинство свойств трансформированной клетки обусловлено обычными, нормальными процессами, происходящими в 5-, G2- и М-периодах клеточного цикла1. По их мнению,, клетки, способные входить в Go-период хотя бы на минимальный срок, а затем преждевременно покидать его под воздействием продукта А-гена, обладают неполно выраженным трансформированным фенотипом. В то же время клетки, непрерывно проходящие клеточный цикл и совершенно не «отдыхающие» в Go-периоде, приобретают все свойства неопластически трансформированных клеток.
Подобные ts-мутанты (in — ts) — 1501 были выявлены и у SV 40. Оказалось, что некоторые детерминанты Т-антигена необходимы для осуществления и поддержанная интеграции, в то же время индукция синтеза клеточной ДНК и Т-антигена ассоциирована с проявлением разных ранних функций вирусного генома.