
Иммунологическая толерантность - это состояние терпимости, нечувствительности иммунной системы к действию антигенов.
Различают естественную и искусственную иммунологическую толерантность. Естественная может быть двух видов - физиологической и патологической.
Основными механизмами развития физиологической иммунологической толерантности являются:
· клонально-селекционный, т.е. удаление во внутриутробно развивающемся организме тех или иных клонов лимфоцитов, которые подвергались массивному перегрузочному воздействию собственных антигенов;
· изоляционный, т.е. формирование в процессе внутриутробного развития гемато-гистиоцитарных барьеров, не дающих возможности иммуннокомпетентным клеткам лимфоцитам контактировать с некоторыми собственными тканями (нервная ткань, спинной и головной мозг, внутренние структуры глаза, коллоидосодержащие клетки щитовидной железы, сперматогенный эпителий семенников);
· ликвидация образования аутоцитотоксических Т-лимфоцитов в вилочковой железе;
· депрессия Т-киллеров Т-супрессорами;
· апоптоз лимфоцитов активированными экзогенными антителами (т.е. клональная делеция);
· анергия Т-лимфоцитов, не подвергавшихся воздействию костимулирующих факторов (т.е. клональная анергия).
В условиях патологии у организма может формироваться способность иммунной системы переносить действие различных чужеродных для него АГ, в том числе вирусов, бактерий, простейших опухолевых клеток, трансплататов, токсинов. Клетки иммунной системы перестают реагировать на эти чужеродные вещества выработкой иммунологических Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов, плазматических клеток, специфических АТ. Итогом чего является отсутствие развития как защитного (терапевтического), так и патологического (токсического) эффекта от применяемых антигенных лекарственных средств.
Основными механизмами развития патологической иммунологической толерантности являются:
· различные по виду и степени выраженности ИД;
· повышение активности Т-супрессоров, тормозящих образование Т-киллеров, естественных киллеров (NК), В-лимфоцитов, плазматических клеток;
· активизация апоптоза цитотоксических Т-лимфоцитов;
· торможение цитотоксических реакций клеточного иммунитета на некоторые АГ (особенно опухолевые, а также клетки, содержащие вирусы);
· перегрузка клеток иммунной системы избыточно образующимися АГ (при обширных ожогах, синтезе аномальных белков и др.);
· недостаточность Т-лимфоцитов и т.д.
Искусственная иммунологическая толерантность воспроизводится путем угнетения иммунной системы с помощью высоких доз различных лекарственных средств (иммунодепрессантов, в том числе кортикостероидных препаратов, цитостатиков и др.), а также облучения организма или тимуса.
Она проводится по медицинским показаниям с целью повышения эффективности трансплантации органов и тканей, некоторых форм аллергии, особенно аутоиммунных заболеваний нервной системы, почек, кожи и др.