Миелодиспластический синдром (МДС) - гетерогенная группа клональных заболеваний системы крови, характеризуемых наличием признаков дисмиелопоэза в сочетании с цитопеническим синдромом, клональными изменениями и высокой частотой трансформации в острый лейкоз.
В 80-90% случаев МДС развивается как первичный и в 10-20% связан с предшествующим цитостатическим или радиологическим лечением, проводимым по поводу различных опухолевых заболеваний. Наиболее часто вторичный МДС развивается через 3-7 лет после использования в программах химиотерапии алкилирующих агентов (циклофосфана, мелфалана, мустаргена*), антрациклинов, ингибиторов топоизомеразы II.
Среди факторов, увеличивающих риск развития МДС, можно также выделить контакт с бензином, ароматическими полициклическими углеводородами, дериватами бензина, инсектицидами, пестицидами, удобрениями.
Изучение патогенеза МДС позволило выделить несколько основных этапов развития миелодисплазии. При воздействии повреждающих факторов на стволовую гемопоэтическую клетку в делящемся пуле появляются клетки с мутациями, которые приводят к появлению коммитированных клеток-предшественниц с высоким пролиферативным потенциалом и способствуют формированию моноклонального гемопоэза. Дефектные клетки обнаружены во всех ростках кроветворения и среди В-лимфоцитов. Высокая пролиферативная активность способствует появлению новых мутаций и возникновению дополнительных клонов. Клетки с приобретенными мутациями получают преимущество роста, сохраняя способность к дифференцировке. Интенсивная внутрикостномозговая гибель опухолевых клеток сопровождается развитием панцитопении и определяет характерный для МДС симптомокомплекс:
• инфекционные осложнения;
• анемический синдром;
• геморрагический синдром.
Доказательством того, что при МДС исходно поражается стволовая кроветворная клетка, является обнаружение мутаций гена N-RAS в гранулоцитах, моноцитах, Т- и В-лимфоцитах, а также наличие одинаковых хромосомных аберраций в клетках миелоидной линии, моноцитах и эритроидных предшественниках.
Специфической клинической картины при МДС нет. Характерный симптомокоплекс обусловлен как количественными, так и качественными изменениями кроветворения.
Наиболее частой причиной обращения к врачу (в 60-80% случаев) являются анемические жалобы, которые в течение длительного периода времени носят скрытый характер и проявляются слабостью, быстрой утомляемостью, головокружением и сердцебиением как в покое, так и при физической нагрузке, учащением приступов стенокардии и прогрессированием сердечной недостаточности. Нередко (в 50-60% случаев) поводом обращения к врачу являются частые обострения уже имеющихся хронических заболеваний и/или вновь возникшие инфекционные осложнения, связанные с нейтропенией и функциональной неполноценностью нейтрофилов. Наиболее частыми инфекционными проявлениями МДС являются бактериальные пневмонии, абсцессы кожи и оппортунистические инфекции (вирусные, пневмоцистные, микобактериальные).
Угрожающее жизни осложнение МДС - геморрагический синдром (петехиальные высыпания на коже и слизистых оболочках, носовые, десневые, маточные, почечные и желудочно-кишечные кровотечения, кровоизлияния в склеры и головной мозг), который отражает не только глубину тромбоцитопении, но и нарушение адгезивно-агрегационных свойств тромбоцитов.
У больных с МДС описаны изменения иммунной системы: уменьшение активности NK-клеток, количества СD4+-Т-лимфоцитов, развитие моноклональной гаммапатии и появление аутоантител, изменение секреции иммуноглобулинов. Нередко МДС манифестирует как аутоиммунный процесс, проявляющийся системным васкулитом, серонегативным артритом, ревматической полимиалгией, перикардитом, плевритом.