Синдром Алажилля — самый распространенный синдром недостаточности внутрипеченочных желчных протоков. Серийное исследование гистологического материала часто демонстрирует прогрессирующую деструкцию желчных протоков. Клинические проявления синдрома Алажилля различно выражены и часто неспецифичны. Это необычное лицо: широкий лоб, глубоко посаженные, широко расставленные глаза, длинный прямой нос, недоразвитая нижняя челюсть.
Возможны аномалии глаз (задний эмбриотоксон), пороки развития сердечно-сосудистой системы (периферический легочной стеноз, иногда тетрада Фалло), дефекты дуг позвонков (позвонки по типу бабочки), тубулоинтерстициальная нефропатия.
Другие признаки (задержка развития, нарушение сперматогенеза) могут быть связаны с недостаточным питанием. Прогноз выживаемости благоприятный; у пациентов часто отмечаются зуд, ксантомы в связи с повышением уровня холестерина крови и осложнения со стороны нервной системы из-за дефицита витамина Е (при отсутствии лечения). При синдроме Ала-жилля имеет место мутация гена Jagged 1 (JAG1), кодирующего лиганд для Notch-рецептора.
Несколько форм внутрипеченочного холестаза связано с нарушением специфических транспортных белков, которые принимают участие в выработке желчи. Болезнь Билера — тяжелая форма прогрессирующего внутрипеченочного холестаза (типа 1) — была впервые описана у детей религиозной общины аманитов Якобом Билером. Заболевание характеризуется уникальными структурными нарушениями в мембране желчных капилляров. У больных детей отмечаются задержка развития, стеаторея, зуд, рахит и низкая активность ГГТП. Постепенно развивается цирроз печени. Основное клиническое различие с синдромом Алажилля — отсутствие уменьшения числа внутрипеченочных желчных протоков и внепеченочных проявлений.