Вирус Эпштейна-Барр
Классификация
Домен: Вирусы
Порядок: Herpesvirales
Семейство: Герпесвирусы
Подсемейство: Гаммагерпесвирусы
Род: Lymphocryptovirus
Вид: Вирус Эпштейна-Барр
Вирус Эпштейна-Барр или герпесвирус человека 4 – это оболочечный вирус, генетический материал которого содержится в двунитевой ДНК. ВЭБ ассоциирован с большим количеством заболеваний человека, в том числе с инфекционным мононуклеозом, лимфопролиферативными болезнями и хроническими инфекциями.
Структура. Антигены.
Оболочечный вирус. Содержит следующие антигены:
• Ядерные: nuclear antigens (EBNAs) 1, 2, ЗА, ЗВ, 3C
• Латентные протеины (LPs)
• Латентные мембранные протеины (LMPs) 1, 2
• две маленькие Эпштейна-Барр-кодируемые РНК (EBER)-молекулы - EBER-1 и EBER-2.
Наиболее важными для развития инфекции считают EBNAs и LPs. LMPs -латентные мембранные белки (LMP-1, 2) имеют онкогенный эффект.
Эпидемиология.
Заболевание малоконтагиозно, но при этом антитела к вирусу имеются у большинства населения. Источником инфекции является больной человек или вирусоноситель. Вирус передается воздушно-капельным путем, при контакте через слюну.
Патогенез и клиническая картина.
Основными клетками, в которых размножается ВЭБ являются B-лимфоциты. После первичного размножения в эпителии носоглотки, после разрушения эпителиоцитов ВЭБ взаимодействует с молекулой CD21 (который одновременно служит рецептором для С3 бета-компонента комплемента) В-лимфоцита, используя белок gp350/220 и, проникнув в клетку, вызывает размножение, B-лимфоцитов и персистирует в них. Во время репликации вируса, лизиса и последующей виремии поражается лимфоретикулярный аппарат (печень, селезенка, В-лимфоциты периферической крови), что клинически проявляется в гиперплазии лимфоидной ткани, характерной для острой стадии. Инфицированные клетки гибнут и вирус попадает в слюну. Инфекционные процесс переходит в латентную стадию и может обостряться.
По последним данным в процессе хронической персистенции в эпителии и В-лимфоцитах ЭБВ самостоятельно может реализовывать механизмы иммуносупрессии, не позволяющие иммунной системе взять под контроль инфекционный процесс, им же индуцированный или вызываемый присутствующей посторонней микрофлорой. К таким механизмам иммуносупрессии следует отнести:
• поздний ген вируса — BCRF1, кодирует белок, на 70% гомологичный ИЛ-10, и ингибирует продукцию интерферона ИФН-гамма;
• белок BARF1 является рецептором для колониестимулирующего фактора (КСФ) и снижает выработку ИФН-гамма опосредованно через снижение концентрации КСФ. В результате нехватки КСФ угнетается выход из депо стволовых клеток;
• белок BHRF-1 является индуктором синтеза bcl-2, который в свою очередь блокирует апоптоз;
• белок LMP-1 стимулирует синтез bcl-2 и, как следствие, белок А20, блокирующий апоптоз.
Спектр заболеваний, вызываемых вирусом Эпштейна-Барр довольно широк. К ним относятся:
• Синдром хронической усталости
• Инфекционный мононуклеоз (мультигландулярный аденоз, железистая лихорадка, болезнь Филатова)
• Лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина)
• Некоторые из неходжкинских лимфом, в частности лимфома Беркитта (центральноафриканская лимфома)
• Назофарингеальная карцинома (носоглоточное раковое образование)
• Общая вариабельная иммунная недостаточность
• Синдром Стивенса — Джонсона
• Синдром Алисы в стране чудес
• Гепатит
• Герпес
• Посттрансплантационная лимфопролиферативная болезнь
• Герпетическая ангина (герпангина)
• Рассеянный склероз
• Волосатая лейкоплакия
• Болезнь Кикучи-Фуджимото
Инфекционный мононуклеоз. Симптомы его довольно разнообразны. Он может проявляться высокой лихорадкой, недомоганием, лимфаденопатией, фарингитом, спленомегалией и изменениями крови (лимфоцитоз, атипичные бластоподобные мононуклеары, может быть гемолитическая анемия).
Хроническая инфекция. Проявляется небольшим повышением температуры, утомляемостью, головной болью, фарингитом, ларингитом. Протекает с периодическими обострениями.
Лимфопролиферативные болезни. Здесь возможно несколько вариантов. Так у людей с дефектом Т-клеточного иммунитета ВЭБ может вызывать поликлональную лейкемияподобную В-клеточную пролиферативную болезнь и лимфому. У реципиентов трансплантата после иммуносупрессивной терапии, а также больных СПИДом может развиться посттрансплантационная лимфопролиферативная болезнь вследствие контакта с ВЭБ или реактивации латентного вируса. Еще у больных СПИДом часто развивается волосистая оральная лейкоплакия.
Лимфома Беркитта - опухоль верхней челюсти – еще одно заболевание, ассоциированное с ВЭБ. Источником этой опухоли являются трансформированные В-лимфоциты.
Диагностика.
ИФА - IgM-антитела к вирусному капсидному антигену (VCA), повышается титр EBNA
ПЦР – малоинформативен ввиду большой распространённости носительства вируса.
Лимфоцитоз и обнаружение атипичных мононуклеаров в клиническом анализе крови.
Специфические серологические реакции:
- реакция Пауля-Буннеля (реакция агглютинации бараньих эритроцитов), диагностический титр 1:32 и выше (часто дает неспецифические результаты);
- реакция ХД/ПБД (реакция Хэнгэнуциу-Дейхера-Пауля-Буннеля-Давидсона) считается положительной, когда в сыворотке крови больного имеются антитела, агглютинирующие бараньи эритроциты, причем эти антитела адсорбируются (истощаются) при обработке сыворотки экстрактом из эритроцитов быка и не адсорбируются при обработке сыворотки экстрактом почки морской свинки;
- реакция Ловрика; на стекло наносят 2 капли сыворотки больного; к одной капле добавляют нативные эритроциты барана, к другой - эритроциты барана, обработанные папаином; если сыворотка больного агглютинирует нативные и не агглютинирует обработанные папаином эритроциты, или агглютинирует их значительно хуже, то реакция считается положительной;
- реакция Гоффа и Бауера - агглютинация сывороткой крови больного формалинизированных лошадиных эритроцитов (4% взвесь), реакция проводится на стекле, результаты учитывают через 2 мин;
- реакция Ли-Давидсона - агглютинация формалинизированных эритроцитов барана в капиллярах; был предложен ряд других модификаций, но они не нашли широкого применения.
Лечение и специфическая профилактика не разработаны.
#медицина@medrussia
#здоровье@medrussia
#вирусология@medrussia
#вирусы@medrussia
#ВЭБ@medrussia
#medrussia